Родился 3 августа 1904 года в городе Милвилл, штат Висконсин. Родители — Джон Льюис и Маргарет Саймак.
13 апреля 1929 года женился на Агнес Каченберг; у них родилось два ребенка, Скотт и Шелли.
Проходил обучение в Университете штата Висконсин в Мэдисоне, но не окончил его.
Работал в различных газетах, пока не подписал контракт с «Minneapolis Star and Tribune», где проработал с 1939 года до ухода на пенсию в 1976 году. Здесь он исполнял обязанности редактора отдела новостей «Minneapolis Star» с начала 1949 года и координатора научно-популярной серии «Minneapolis Tribune» с начала 1961 года.
С 1931 года начал писать для научно-фантастических журналов, но оставил эту деятельность в 1933 году. Единственной опубликованной научно-фантастической работой за четыре последовавших года стал рассказ «Создатель» (1935), представлявший собой историю с религиозным подтекстом, что было редкостью для научно-фантастического жанра того времени. В ранний период Саймак также писал рассказы о войне и вестерны.
В конце 1930-х годов началось его сотрудничество с Джоном Кэмпбеллом, редактором журнала «Astounding Science Fiction», и Саймак стал одним из ведущих авторов «Золотого века научной фантастики» (1938—1950). Его первые работы в это время (такие как «Космические инженеры» (1939)) были написаны в традициях «твёрдой» научной фантастики, но вскоре Саймак создал собственный стиль, который часто называли мягким и пасторальным. Он воспевал тему мирного контакта с «братьями по разуму» и духовной общности различных цивилизаций во Вселенной. Типичных пришельцев Саймака можно было с большей вероятностью представить сидящими с пивом где-нибудь в сельском Висконсине, нежели завоёвывающими Землю. Его творчество было проникнуто идеей «Галактической Школы», куда человечество вступает на положении «первоклассника», и на дальнейшие перспективы развития человеческой цивилизации автор смотрел в целом оптимистично.
В 1951 году вышел знаменитый роман «Город», являющийся по сути сборником новелл, в котором автор на время изменил своему ставшему уже привычным стилю. С «Города», получившего Международную премию в жанре «фэнтези», фактически началась мировая известность Саймака.
В 1960-е годы Саймак в основном писал романы, но в 1970-е, из-за ухудшения здоровья, он вновь вернулся к написанию рассказов и коротких повестей. С помощью друга он продолжал писать и издавать научно-фантастические произведения, а затем и фэнтези, и в 1980-е.
Клиффорд Саймак занимался писательским трудом на протяжении пятидесяти пяти лет. За это время им было написано 28 романов и 127 повестей-рассказов.
Ассоциация американских писателей-фантастов в 1976 году присвоила Саймаку титул «The Grand Masters of awards Nebula».
Клиффорд Дональд Саймак скончался 25 апреля 1988 года в городе Миннеаполис (штат Миннесота).

Романы
1939 - Космические инженеры / Cosmic Engineers [= Инженеры космоса]
1951 - Империя / Empire
1951 - Снова и снова / Time and Again [= Туда и обратно; Никто не идет в одиночку]
1952 - Город / City
1953 - Кольцо вокруг Солнца / Ring Around the Sun
1961 - Что может быть проще времени? / Time is the Simplest Thing
1962 - Почти как люди / They Walked Like Men
1963 - Пересадочная станция / Way Station [= Here Gather the Stars]
1965 - Вся плоть - трава / All Flesh is Grass [= Всё живое...; Всякая плоть — трава]
1967 - Принцип оборотня / The Werewolf Principle
1967 - Зачем их звать обратно с небес? / Why Call Them Back from Heaven?
1968 - Заповедник гоблинов / The Goblin Reservation
1970 - Исчадия разума / Out of Their Minds [= В безумии; Из их разума; Вы сотворили нас!; Порождения разума; Благословенный дар; За гранью разума]
1971 - Игрушка судьбы / Destiny Doll [= Роковая кукла; Способ перемещения; Кукла судьбы]
1972 - Выбор богов / A Choice of Gods
1973 - Могильник / Cemetery World [= Мир кладбища; Мир-кладбище]
1973 - Дети наших детей / Our Children's Children
1975 - Паломничество в волшебство / Enchanted Pilgrimage [= Зачарованное паломничество; Волшебное путешествие]
1976 - Планета Шекспира / Shakespeare's Planet
1977 - Звездное наследие / A Heritage of Stars [= Наследие звёзд]
1978 - Мастодония / Mastodonia
1978 - Братство талисмана / The Fellowship of the Talisman
1980 - Пришельцы / The Visitors [= Посетители]
1981 - Проект «Ватикан» / Project Pope
1982 - Живи высочайшей милостью / Special Deliverance [= Срочная доставка; Доставка удостоенных (фрагмент)]
1982 - В логове нечисти / Where the Evil Dwells [= Там, где обитает зло; Где обитает зло]
1986 - Магистраль Вечности / Highway of Eternity

Повести и рассказы
1931 - Мир красного солнца / The World of the Red Sun
1932 - Нечисть из космоса / Hellhounds of the Cosmos
1932 - Мятеж на Меркурии / Mutiny on Mercury
1932 - Золотой астероид / The Asteroid of Gold
1932 - Голос в пустоте / The Voice in the Void
1935 - Создатель / The Creator
1938 - Голодная смерть / Hunger Death
1938 - Примирение на Ганимеде / Reunion on Ganymede
1938 - Правило 18 / Rule 18
1938 - Эпоха сокровищ / The Loot of Time
1939 - Марсианский отшельник / Hermit of Mars
1939 - Марсианин / Madness from Mars [= Безумие с Марса]
1940 - Ошибка / Clerical Error
1940 - На краю бездны / Rim of the Deep
1940 - Космические твари / Space Beasts
1940 - Большая уборка на Солнце / Sunspot Purge
1941 - На Землю за вдохновением / Earth for Inspiration
1941 - Однажды на Меркурии / Masquerade [= Операция «Меркурий»; Маскарад / Operation Mercury]
1941 - Кораблик в бутылке / Spaceship in a Flask
1941 - Улица, которой не было / The Street That Wasn't There [= The Lost Street] // Соавтор: Карл Якоби
1942 - A Bomb for No. 10 Downing
1942 - Инструменты / Tools
1943 - A Hero Must Not Die
1943 - Green Flight, Out!
1943 - Guns on Guadalcanal
1943 - Наитие / Hunch
1943 - Проникновение / Infiltration
1943 - Послание с Марса / Message from Mars
1943 - Тень жизни / Shadow of Life
1944 - Cactus Colts
1944 - Перепись / Census
1944 - Город / City
1944 - Дезертирство / Desertion [= Дезертиры; На Юпитере]
1944 - Fighting Doc of Bushwack Basin
1944 - Gravestone Rebels Ride by Night
1944 - Берлога / Huddling Place
1944 - Лобби / Lobby
1944 - Мистер Мик играет в поло / Mr. Meek Plays Polo
1944 - Мистер Мик — мушкетер / Mr. Meek — Musketeer
1944 - Страшилища / Ogre
1944 - Smoke Killer
1944 - The Reformation of Hangman's Gulch
1944 - Trail City's Hot-Lead Crusaders
1944 - War is Personal
1945 - Barb Wire Brings Bullets
1945 - Good Nesters are Dead Nesters
1945 - The Hangnoose Army Rides to Town
1945 - Way for the Hangtown Rebel
1946 - Развлечения / Hobbies
1946 - No More Hides and Tallow
1946 - Рай / Paradise
1946 - The Gunsmoke Drummer Sells a War
1946 - When it's Hangnoose Time in Hell
1947 - Эзоп / Aesop
1949 - Утраченная вечность / Eternity Lost
1949 - Фактор ограничения / Limiting Factor
1950 - Мираж / Seven Came Back [= Mirage]
1950 - Разведка / Skirmish [= Схватка / Bathe Your Bearings in Blood!]
1950 - Зов извне / The Call from Beyond
1951 - Учтивость / Courtesy
1951 - Спокойной ночи, мистер Джеймс / Good Night, Mr. James [= Ночь Пуудля / The Night of the Puudly]
1951 - Второе детство / Second Childhood
1951 - Простой способ / The Simple Way [= Trouble With Ants]
1951 - Ветер чужого мира / You'll Never Go Home Again [= Плацдарм; Вам никогда не вернуться домой; Ловушка / Beachhead]
1952 - Gunsmoke Interlude
1952 - Изгородь / The Fence [= В ограде]
1953 - Подарок / Contraption [= Машина; Штуковина]
1953 - Свалка / Junkyard
1953 - Детский сад / Kindergarden
1953 - Эволюция наоборот / Retrograde Evolution
1953 - Театр теней / Shadow Show
1953 - Поколение, достигшее цели / Target Generation [= Spacebred Generations]
1953 - Истина / The Answers [= And the Truth Shall Make You Free]
1953 - Испытание Фостера Адамса / The Questing of Foster Adams
1953 - Беспокойство / Worrywart [= Любитель фантастики]
1954 - Пыльная зебра / Dusty Zebra
1954 - Зеленый мальчик с пальчик / Green Thumb [= Большой зеленый палец]
1954 - «Сделай сам» / How-2 [= Сделай сам; Компания «Сделай сам»]
1954 - Дурак в поход собрался / Idiot's Crusade [= Деревенский дурачок; Крестовый поход идиота]
1954 - Кимон / Immigrant [= Иммигрант]
1954 - Сосед / Neighbour
1955 - Круг замкнулся / Full Cycle
1955 - Проект «Мастодонт» / Project Mastodon
1956 - Упасть замертво / Drop Dead
1956 - Галактический фонд призрения / Galactic Chest [= Галактический фонд]
1956 - Достойный противник / Honorable Opponent [= Достойный соперник]
1956 - Куш / Jackpot
1956 - Сила воображения / So Bright the Vision
1956 - Ван Гог космоса / The Spaceman's Van Gogh
1956 - Бесконечные миры / Worlds Without End [= Миры без конца]
1957 - Точная копия / Carbon Copy
1957 - Место смерти / Death Scene
1957 - Отец-основатель / Founding Father
1957 - Прелесть / Lulu
1957 - Девять жизней / Nine Lives
1957 - Операция «Вонючка» / Operation Stinky [= Операция «Скунс»]
1957 - Мир «теней» / Shadow World [= Мир теней]
1958 - Коллекционер / Leg. Forst
1958 - Необъятный двор / The Big Front Yard
1958 - Игра в цивилизацию / The Civilisation Game
1958 - Денежное дерево / The Money Tree
1958 - Воспителлы / The Sitters
1958 - Мир, которого не может быть / The World That Couldn't Be
1959 - Когда в доме одиноко / A Death in the House [= Один в доме; Друг в доме; Смерть в доме]
1959 - Торговля в рассрочку / Installment Plan
1959 - Без своей жизни / No Life of Their Own
1960 - Все ловушки Земли / All the Traps of Earth
1960 - Специфика службы / Condition of Employment
1960 - Поведай мне свои печали... / Crying Jag
1960 - Последний джентльмен / Final Gentleman
1960 - Крохоборы / Gleaners
1960 - Золотые жуки / Golden Bugs
1961 - Дурной пример / Horrible Example
1961 - Убийственная панацея / Shotgun Cure [= Бойтесь данайцев...]
1961 - Зловещий кратер Тихо / The Troble with Tycho
1963 - A Pipeline to Destiny
1963 - День перемирия / Day of Truce
1963 - Дом обновленных / New Folk’s Home
1963 - Врачеватель вселенной / Physician to the Universe
1963 - Чудесное избавление / The Shipshape Miracle
1965 - Через речку, через лес / Over the River and Through the Woods
1965 - Мелкая дичь / Small Deer
1969 - Ведро алмазов / A Bucket of Diamonds
1969 - Я весь внутри плачу / I Am Crying All Inside
1970 - Кто там, в толще скал? / The Thing in the Stone
1971 - Доисторический человек / Prehistoric Man
1971 - Земля осенняя / The Autumn Land [= Земля осени]
1972 - Наблюдатель / The Observer
1972 - Гуляя по улицам / To Walk a City's Street [= Мы просто гуляем по улицам; Последнее непроверенное лекарство]
1973 - Строительная площадка / Construction Shack
1973 - Эпилог / Epilog
1973 - Унивак-2200 / Univac: 2200
1974 - Цилиндр / The Birch Clump Cylinder
1974 - Фото битвы при Марафоне / The Marathon Photograph
1975 - Призрак модели «Т» / A Ghost of the Model T
1975 - Пенсионер / Senior Citizen
1976 - Целительный яд / Unsilent Spring
1977 - Дом на берегу / Auk House
1977 - Брат / Brother
1978 - Новый вид связи / Party Line [= Part Line]
1980 - Грот танцующих оленей / Grotto of the Dancing Deer
1980 - Поющий колодец / The Whistling Well
1981 - Прикуси язык! / Byte Your Tongue!

Правильное произношение фамилии: Си́мак.

Мне не доводилось ни произносить, ни слышать его фамилии, произнесённой вслух. (Даже когда нам удавалось встретиться, я звал его Клифф.) В результате, по какой-то причине, я полагал, что «i» в его фамилии — долгая, и всегда считал, что он САЙмак. В действительности же «i» краткая, а он — СИМак. Возможно, это покажется мелочью, но меня всегда раздражало, когда кто-то коверкал мою фамилию, и мне следует быть в равной степени аккуратным с чужими.
— Айзек Азимов

Аномалия (Россия, 1993) реж. Юрий Елхов