Луиза родилась в Лос-Анжелесе (Los Angeles) в не очень благополучной семье (её отчим был жесток). Ей было всего 5 лет, когда ее изнасиловал сосед. В 15 лет она бросила среднюю школу не получив диплома, забеременев, и в свое 16-летие отказалась от новорожденной девочки. Позже она переехала в Чикаго, где работала в основном прислугой, и в 1950 году переехала в Нью-Йорк, где сменила имя и начала карьеру модели. Успех не заставил себя ждать. Она работала с Bill Blass, Oleg Cassini и Pauline Trigère. В 1954 году Луиза вышла замуж за английского бизнесмена Эндрю Хея, но через 14 лет Эндрю ушел к другой женщине.

Будущая писательница нашла First Church of Religious Science на 48 Street, где ей рассказали о силе мысли. Здесь она изучала метафизические труды таких авторов как Флоренс Шинн (Florence Scovel Shinn), который утверждал что позитивное мышление может изменить материальную среду человека, и основатель этой Церкви Эрнест Холмс (Ernest Holmes), который утверждал, что мысли могут исцелять тело.

В начале 1970-х годов Хей стала практиком. В этой роли она помогала людям лечить болезни за счет аффирмаций. Она стала популярна как лидер подобных семинаров. Далее она обучалась трансцендентальной медитации (Transcendental Meditation) у Махариши Махеш Йоги (Maharishi Mahesh Yogi) в его университете (Fairfield, Iowa).

В 1977—1978 Хей обнаружила, что больна раком, и нашла причину в отвращении к своему детству, в обиде на жестокое с ней обращение и изнасилование. Она отказалась от медицины, и начала новый образ жизни, занимаясь прощением, лечением, правильным питанием, расслаблением и очищением. Так она излечила себя от рака. Луиза утверждает, что нет ни одного врача, кто может это подтвердить, но это сущая правда.

В 1976 году Хей написала маленькую брошюру «Исцели свое тело». Она содержала список различных заболеваний и их возможные метафизические причины. Это брошюра была существенно расширена и дополнена в её книге «Исцели свою жизнь», опубликованной в 1984. В феврале 2008 года, эта книга все еще находится в списке самых продаваемых книг по версии New York Times.

Примерно в это же время Луиза организовала группы поддержки для больных ВИЧ и СПИД, которые она назвала "Hay Rides" (возможный перевод: Хей выживает или Хей одолевает). Группы собирались сначала в составе нескольких человек в комнате, где жила Хей, но постепенно выросли до сотен человек, собиравшихся в большом зале в Западном Голливуде. Ее работа с больными СПИД завоела общественное признание, и в марте 1988 года Луизу пригласили участвовать в двух телешоу - "The Oprah Winfrey Show" и "Donahue" - на одной неделе. "Исцели Свою Жизнь" сразу же завоевала почетное место в списке самых продавваемых книг New York Times. Книга разошлась тиражом более 35 миллионов экземпляров на более чем 30 языках мира, и по ней сняли фильм. "Исцели Свою Жизнь" также включена в список 50 самых лучших книг самопомощи как основной символ этой области.

Луиза учредила Hay House Publishing, которое стало главным издательством книг и аудио-книг Дипак Чопра и Дорин Вирче, так же как и многих книг Уайена Дайера. Но и это не все, кроме издательского дома, Хей создала благотворительную организацию "Hay Foundation" в 1985 году.

В 2008 году выпустили фильм о жизни Луизы Хей, который был назван, как её книга "Исцели Свою Жизнь". На официальном сайте фильма Луиза комментирует: «Этот фильм - история моей жизни, моего учения, и о том, как я получила основные принципы этого учения в своей жизни». В фильме также принимали участие Грэг Брэден, Уайен Дайер, Гэй Хендрикс, Эстер и Джерри Хикс, Дорин Вирче. Режиссер фильма - Майкл Гуржиан, выигравший премию Эмми.

В феврале 2014 открылась её персональная выставка живописи и графики «The Art of Louise Hay» (Искусство Луизы Хей) в Калифорнии.

30 августа 2017 года на 91 году жизни Луиза Хей умерла во сне от естественных причин в своем доме в Сан-Диего Калифорния.