Итальянская театральная и киноактриса, писательница. Дочь писателя Карло Мадзантини и ирландской художницы, родилась в Дублине 27 октября 1961 г. В 1982 г. окончила Национальную академию драматического искусства в Риме. В том же году дебютировала на театральной сцене в роли Ифигении в одноименной трагедии Гете. Играла в известных пьесах, снималась в фильмах П.Авати, Дж.Веронези, С.Кастеллитто, за которым замужем.
В 1995 г. сыграла в пьесе "Манола", текст которой написала сама, а поставил Кастеллитто. В 1999 г. написала пьесу "Зорро", в которой также сыграла вместе с мужем.
Первый роман Мадзантини "Цинковый таз" (1994) получил премии "Selezione Campiello" и "Rapallo Carige" за литературный дебют.
В 2001 г. вышел роман "Не уходи", ставший бестселлером во многих странах и отмеченный самой престижной итальянской литературной премией "Premio Strega". Написанная в форме монолога от лица главного героя, история о любви преуспевающего хирурга к случайно встреченной женщине.
Очередной успех писательнице принес роман "Никто не выживет в одиночку", который блестяще воссоздает сценарий извечной трагедии любви и нелюбви.
С 1987 г. состоит в браке с известным актером и режиссером Серджо Кастеллитто, мать четверых детей.